衛生管理者 労働生理 問84：内分泌

誤りはウです。「グルカゴンはインスリンとともにD細胞（δ細胞）から共に分泌される」という部分が誤りです。グルカゴンはA細胞（α細胞）から分泌されます。D細胞（δ細胞）が分泌するのはソマトスタチンであり、グルカゴンではありません。ランゲルハンス島の細胞種と分泌ホルモンの対応は「A細胞→グルカゴン・B細胞（β細胞）→インスリン・D細胞→ソマトスタチン」です。インスリンとグルカゴンは異なる細胞種（B細胞とA細胞）からそれぞれ分泌されます。

各選択肢の正誤と根拠:

• ア（正）: ランゲルハンス島の細胞分布: β細胞（B細胞）が島の中央部に約70%・α細胞（A細胞）が島の周辺部に約20%・δ細胞（D細胞）が約5〜10%・PP細胞（膵ポリペプチド）が約1〜2%。β細胞からインスリン・α細胞からグルカゴン・β細胞とα細胞は空間的に分離されていますが、パラクリン作用で相互調節されます（インスリン→α細胞のグルカゴン分泌抑制・グルカゴン→β細胞のインスリン分泌促進）。
• イ（正）: インスリンのシグナル伝達経路: インスリン→インスリン受容体（チロシンキナーゼ受容体）→IRS（インスリン受容体基質）のリン酸化→PI3K→AKT（PKB）活性化→GLUT4含小胞の細胞膜への転位（translocation）→グルコース取り込み増加。肝臓への作用: グリコーゲン合成酵素活性化・ホスホリラーゼ抑制→グリコーゲン合成促進。PEPCK・G6Pase遺伝子転写抑制→糖新生抑制。
• ウ（誤）: グルカゴンはA細胞（α細胞）から分泌されます。D細胞（δ細胞）はソマトスタチンを分泌します（グルカゴンではない）。「グルカゴンがD細胞からインスリンとともに分泌される」は明確な誤りです。グルカゴンとインスリンは異なる細胞種（αとβ）からそれぞれ分泌され、互いに拮抗（血糖上昇 vs. 低下）します。
• エ（正）: ソマトスタチン（SRIF: somatotropin release-inhibiting factor）は膵島D細胞から分泌されるほか、視床下部（成長ホルモン放出を抑制するSRIF）・消化管D細胞（消化管ペプチド分泌の抑制）でも産生されます。膵島内でのパラクリン作用: 隣接するβ細胞・α細胞のホルモン分泌を抑制（過剰な血糖変動を平滑化する役割）。消化管のソマトスタチンは消化酵素・消化管ホルモン分泌全般を抑制。
• オ（正）: 1型糖尿病（T1DM）の病態: 自己反応性T細胞によるβ細胞の選択的破壊→インスリン絶対的欠乏。インスリン欠乏→ブレーキのないグルカゴン過剰分泌→肝臓での脂肪酸動員増加・ケトン体産生亢進。DKA: 血中ケトン体 > 10 mmol/L・pH < 7.3・血糖 >250 mg/dL（代謝性アシドーシスのうちアニオンギャップ増大型）。Kussmaul呼吸（深く速い呼吸）・果実臭（アセトン）・脱水が典型的症状。

#### 1. ランゲルハンス島の詳細な細胞間相互作用

ランゲルハンス島のパラクリン（傍分泌）ネットワーク:

β細胞（インスリン分泌）の調節:

• 促進: グルコース（主要刺激）・GLP-1（小腸から分泌: インクレチン効果）・GIP・アセチルコリン（迷走神経）・グルカゴン（α→β への正のパラクリン）
• 抑制: ソマトスタチン（D→β）・アドレナリン（α₂受容体）・ノルアドレナリン・低血糖

α細胞（グルカゴン分泌）の調節:

• 促進: 低血糖・アミノ酸・交感神経（β₂受容体）・低インスリン
• 抑制: 高血糖・インスリン（β→α への負のパラクリン）・ソマトスタチン（D→α）・GLP-1

インスリン分泌のKATPチャネルメカニズム（β細胞の分子スイッチ）:

1. グルコース取り込み（GLUT2）→グルコキナーゼでG6P→解糖系→ATP産生増加

2. ATP/ADP比↑→KATP（ATP感受性K⁺チャネル）が閉鎖→細胞膜脱分極

3. 電位依存性L型Ca²⁺チャネル開口→Ca²⁺流入→インスリン含顆粒のエキソサイトーシス

4. スルフォニルウレア（SU薬: グリベンクラミド等）はKATPを直接閉鎖→インスリン強制分泌（2型糖尿病治療薬）

#### 2. インスリン抵抗性と2型糖尿病（職場の生活習慣病管理）

インスリン抵抗性のメカニズム:

• 内臓脂肪蓄積→非エステル化脂肪酸（NEFA）放出増加→肝臓・筋肉へのエクトピック脂質蓄積→インスリンシグナル伝達障害（IRS1リン酸化・PI3K活性低下・GLUT4転位障害）
• 炎症性サイトカイン（TNF-α・IL-6: 脂肪組織から産生）がインスリンシグナルを阻害
• 代償性高インスリン血症→β細胞疲弊→インスリン分泌低下→2型糖尿病

職場での2型糖尿病リスク管理（衛生管理者の実務）:

• 定期健康診断での血糖検査（空腹時血糖・HbA1c）: 空腹時≥126 mg/dL または HbA1c≥6.5% で糖尿病
• 境界型（空腹時血糖110〜125 mg/dL・HbA1c 6.0〜6.4%）への積極的な特定保健指導
• 職場環境改善（運動機会の確保・健康的な食事環境・残業制限・ストレス管理）
• 糖尿病患者の就業配慮（低血糖リスク: 車両運転・高所作業での注意）

#### 3. インクレチン効果とGLP-1受容体作動薬（最新の糖尿病治療）

インクレチン（incretin）効果:

• 食後に小腸L細胞（遠位）からGLP-1（glucagon-like peptide-1）・K細胞からGIP（glucose-dependent insulinotropic polypeptide）が分泌
• GLP-1: β細胞のGLP-1受容体→cAMP上昇→グルコース依存的なインスリン分泌増強・グルカゴン分泌抑制・胃排出抑制・食欲抑制・β細胞増殖促進
• 経口摂取に対して静注グルコースより多くインスリンが分泌される（インクレチン効果: 約50〜70%がインクレチンによる）
• 2型糖尿病ではGLP-1への応答が減弱している（インクレチン効果の減弱）

GLP-1受容体作動薬（GLP-1 RA: semaglutide・liraglutide等）:

• 血糖降下・体重減少・心血管保護・腎保護効果
• 2型糖尿病の画期的治療薬として近年爆発的に使用増加

#### 4. 衛生管理者試験での頻出論点と職場への応用

試験では「β細胞（B細胞）→インスリン」「α細胞（A細胞）→グルカゴン」「δ細胞（D細胞）→ソマトスタチン（グルカゴンではない）」「インスリン=高血糖→筋肉・脂肪のGLUT4・肝臓のGS促進・糖新生抑制→血糖↓」「グルカゴン=低血糖→肝臓のグリコーゲン分解・糖新生促進→血糖↑」「1型糖尿病=β細胞自己免疫破壊→インスリン絶対欠乏→DKAリスク」が頻出です。ウの誤りは「グルカゴンがD細胞から分泌される」というα細胞とδ細胞の混同です。

【根拠】医学的事実（確立した膵臓内分泌学）。ランゲルハンス島の細胞種（α/β/δ細胞）と分泌ホルモン（グルカゴン/インスリン/ソマトスタチン）の対応・インスリンの作用機序・DKAの病態は確立した知識。

【補足】ウが誤り：グルカゴンはA細胞（α細胞）から分泌される。D細胞（δ細胞）が分泌するのはソマトスタチン（グルカゴンではない）。ランゲルハンス島の細胞種と分泌ホルモンの対応：α→グルカゴン・β→インスリン・δ→ソマトスタチン。